Los pacientes que
recibieron la terapia con anticuerpos habían reducido los niveles de proteína
amiloide en sus cerebros después de un año
Un nuevo ensayo
de la droga que algunos investigadores llaman el más prometedor en la lucha
contra el Alzheimer sugiere que puede ser posible limpiar el cerebro de la
proteína amiloide que es característico de la enfermedad.
El estudio fue
pequeño y los investigadores advierten que es demasiado pronto para cantar
victoria contra una enfermedad mortal que priva a las personas de su memoria y
la capacidad de funcionar en la vida diaria. Pero a pesar de los repetidos
fracasos de las drogas de Alzheimer en el pasado, no había espacio para el
entusiasmo sobre el ensayo, cuyos resultados fueron publicados en la revista
Nature. "Esta es la mejor noticia que hemos tenido en mis 25 años de hacer
la investigación de Alzheimer", dice Stephen Salloway, profesor de neurociencias
clínicas y psiquiatría en la Universidad de Brown y un co-autor del trabajo.
Los 21 sujetos
que lo hicieron a través del estudio de la dosis más alta no tenían depósitos
de amiloide detectables que quedan en el cerebro después de un año. "La
magnitud del efecto de este fármaco no tiene precedentes", dice el coautor
del artículo de Roger Nitsch, presidente y fundador de Neurimmune con sede en
Zurich, que inicialmente desarrolló aducanumab.
La droga también
aumenta el riesgo de hemorragia cerebral y los cambios de líquidos
potencialmente peligrosos en el cerebro, sin embargo, obligando a un acto de
equilibrio entre la eficacia y la capacidad del paciente para tolerar una dosis
suficientemente alta. Los investigadores fueron capaces de captar los signos
tempranos de los efectos secundarios, conocido como anomalías en las imágenes
relacionadas con el amiloide (ARIA), a través de imágenes de resonancia
magnética.
El ensayo fue
demasiado pequeño para mostrar si la reducción de amiloide cerebral hizo una
diferencia en el funcionamiento cotidiano de los participantes, aunque hubo
algunas indicaciones del fármaco desaceleró el deterioro cognitivo y funcional
en aquellos que recibieron la dosis más alta durante más de seis meses. La
mayor parte de los resultados de los ensayos se han publicado anteriormente en
reuniones públicas. La nueva publicación ofrece más profundidad y marca la
primera vez que los resultados han sido revisados por expertos, dijeron los
autores en una conferencia de prensa del 30 de agosto.
El ensayo pequeño
mostró una promesa, pero la verdadera prueba de aducanumab está en marcha en
dos estudios mucho más amplios financiados en colaboración con la compañía
farmacéutica Biogen, que se ha asociado con Neurimmune para llevar aducanumab
al mercado. Esos ensayos, que se inició el año pasado, incluirán 2.700
participantes de Norteamérica, Europa y Japón, que tomarán el fármaco durante
18 meses. Si las pruebas tienen éxito, las empresas se van a aplicar a la
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. permiso para vender
aducanumab a los pacientes.
Salloway y otros
dijeron que no esperan aducanumab, incluso si funciona bien, para ser
"la" solución para la enfermedad de Alzheimer. Al igual que con otras
enfermedades complejas como el cáncer y el VIH, es probable que sea necesario
un cóctel o una serie de medicamentos. La droga también es probable que sea más
útil en etapas más tempranas de la enfermedad, cuando la eliminación de
amiloide se espera que puedan hacer una diferencia en la trayectoria de la
enfermedad de Alzheimer, dijeron Biogen Grupo vicepresidente ejecutivo y
director médico Alfred Sandrock, que dirigió la conferencia de la investigación
y la prensa.
Aducanumab es un
anticuerpo, una sustancia natural que el cuerpo produce para combatir la
enfermedad. El compuesto se deriva de ancianos sanos que no habían desarrollado
la enfermedad de Alzheimer, bajo la presunción de que tuviera algún tipo de
factores de protección en sus sistemas inmunológicos. Todavía no está
completamente claro cómo funciona la aducanumab, aunque el estudio muestra que
los objetivos de amiloide están en el cerebro, pero no en el torrente
sanguíneo. La hipótesis sugiere anticuerpos que atacan amiloide en el torrente
sanguíneo se desvíe y nunca lo hacen en el cerebro. Al centrarse en el amiloide
cerebral, aducanumab parece ser capaz de cruzar hacia el cerebro para alcanzar
su objetivo, dijeron los investigadores en la conferencia de prensa.
En los dos
estudios más grandes. los participantes comenzarán con una dosis más baja para
reducir al mínimo el riesgo de ARIA, que es más probable que ocurra al
principio del tratamiento, y las personas que llevan por lo menos una copia del
gen de riesgo del APOE ε4 Alzheimer, que son más vulnerables a ARIA, probablemente
se mantendrá en una dosis más baja, de acuerdo con Salloway.
Los participantes
deben tener evidencia de cantidades excesivas de amiloide en sus cerebros, como
se muestra en un estudio de PET, antes de introducirse en el estudio. Esto
debería ayudar a evitar un problema que puede haber condenado los ensayos de
medicamentos anteriores. Esos ensayos fallidos, en parte, los investigadores
creen, porque incluían demasiadas personas sin excesiva amiloide en sus
cerebros y por lo tanto deben haber tenido una forma de demencia que no sea la
enfermedad de Alzheimer. También se cree que los ensayos anteriores que han
fracasado porque se probaron los pacientes cuya enfermedad era demasiado
avanzada y el daño irrevocable. Por el contrario, aducanumab está siendo probada
en pacientes con única evidencia muy temprana de la enfermedad.
Otros en el campo de Alzheimer expresaron entusiasmo esta
semana para el papel y el estudio en curso de aducanumab. "Los resultados
son muy impresionantes y muy alentador", dice Rudolph Tanzi, neurólogo de
la Universidad de Harvard y un líder desde hace mucho tiempo en la
investigación de Alzheimer. Si el fármaco se desempeña bien en los ensayos más
grandes, Tanzi dice que espera que podría ser utilizado en personas de entre 40
y 50 años que están empezando a mostrar la primera evidencia de la acumulación
de amiloide. La limpieza de amiloide entonces y mantener los niveles bajos con
otro tipo de medicamento que Tanzi está trabajando en su desarrollo, también
alabó el juicio, diciendo que estaba impresionado con su diseño, así como sus
resultados. Dijo que el estudio también muestra lo importante que es para las
personas que se ofrecen como voluntarios para estudios de investigación de
Alzheimer, para ayudar a comprender mejor la enfermedad y cómo tratarla. Debido
al estigma que rodea la enfermedad de Alzheimer, los investigadores
generalmente tienen dificultades para encontrar suficientes voluntarios para
llenar los estudios, dice, añadiendo que la Asociación de Alzheimer ofrece
información sobre ensayos en curso en su sitio Web.
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